Женский иммунитет. Почему аутоиммунные заболевания чаще поражают женщин и какие есть способы укрепить свое здоровье - Карло Селми Страница 11

Третий механизм – это так называемый микрохимеризм. Химера – это мифический персонаж, тело которого состоит из частей разных видов животных.

ЖЕНЩИНА – ЭТО «ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОЗАИКА», ПОТОМУ ЧТО КАЖДАЯ ИЗ ЕЕ КЛЕТОК СЛУЧАЙНЫМ ОБРАЗОМ ИМЕЕТ ОДНУ НЕАКТИВНУЮ И ОДНУ АКТИВНУЮ Х-ХРОМОСОМЫ.

В науке химеризм указывает на присутствие в геноме одного человека фрагментов ДНК разных людей.

Это может произойти тремя разными способами: прежде всего, это фетальный микрохимеризм, присутствие у женщин, даже спустя десятилетия после беременности, клеток и ДНК Y-хромосомы от зародыша мужского пола. Гипотеза заключается в том, что эти клетки нарушают иммунную толерантность, потому что не своя ДНК легко развивает аутоиммунитет. Другие два механизма, менее изученные, – это материнский микрохимеризм, то есть состояние, когда в потомстве много лет присутствуют материнские клетки и близнецовый микрохимеризм, то есть наличие у человека ДНК неродившегося близнеца, о котором часто даже ничего не знали, потому что он исчез еще до первого ультразвукового исследования (это довольно частое явление). Мы можем предполагать, что эти два механизма вызывают эффект, схожий с зародышевым микрохимеризмом, но подтверждающих это данных значительно меньше.

Микрофлора: не все бактерии вредны

Мы – то, что мы едим.

Откуда берутся болезни? Что их вызывает? Какие факторы могут повлиять на возникновение аутоиммунных заболеваний? Исследователи постоянно задают себе вопросы, и со временем находят на них ответы, развеивают мифы. Теперь мы знаем, что то, что связано с генетикой и наследственностью, не так важно и решающе, как кажется поначалу. Для подавляющего большинства так называемых сложных заболеваний, для которых уже ясны факторы, вызывающие их, роль генетической предрасположенности не превышает 20–30 %, как показали исследования конкордантности у монозиготных близнецов. Большее значение имеют внешние факторы, такие как сигаретный дым для ревматоидного артрита или ультрафиолетовые лучи для СКВ. По той же причине ненаследственные факторы, такие как, например, вес, играют важную роль в развитии воспалений и аутоиммунитете. Сюда же относится то, что мы называем «судьба»: бывают случаи, когда мало что можно исследовать или рассчитать, болезнь, как говорят некоторые, это вопрос bad genes and bad luck («плохих генов и плохой удачи»). Разумеется, здесь мы имеем в виду то, что просто не вписывается в научные схемы. О первых же двух элементах – генетике и окружающей среде – мы можем говорить уже более уверенно, потому что наука сделала очень много, помогая нам понять, как появляется болезнь.

Первый способ связать окружающую среду и генетику – это эпигенетика, наука, которая включает в себя изучение изменений ДНК, не затрагивающих ее последовательность, с механизмами, которые позволяют или предотвращают возможность гена эффективно транслироваться в белок, то есть производить экспрессию. Эпигенетика базируется на двух механизмах: один – это метилирование ДНК, которое ведет к подавлению экспрессии (сайленсингу) гена, другой – это упаковка ДНК вокруг структур, называемых гистонами. «Упаковка» связана с тем фактом, что наша ДНК достигает длины в несколько метров, но должна поместиться в клетку в несколько микрон. Модификации гистонов – это процесс, который приводит к раскрытию и уплотнению ДНК, и поэтому способствует ее экспрессии в неупакованных фрагментах.

Другой способ объединить вклад окружающей среды и генетической предрасположенности к развитию заболевания основан на популяции бактерий, присутствующих в нашем организме, то есть микробиоме[19]. Если вы впервые слышите этот термин – запомните его, потому что он – главный герой исследований в настоящем и будущем.

Начнем с определения: что же такое микробиом? Это все бактерии, грибы и вирусы, которые мирно живут в организме каждого из нас с рождения; совокупность генетического наследия, который они выражают – это микрофлора. Здесь и далее мы будем использовать термин «микробиом», говоря именно о популяции микроорганизмов, которые живут в нашем теле, влияя на состояние здоровья и многие органы. Действуют они вдоль так называемых осей «кишечник – кожа», «кишечник – печень» и особенно «кишечник – иммунная система». Миллиарды микроорганизмов, принадлежащих к десяти тысячам разных видов: в каждом из нас где-то два или три килограмма бактерий! Их количество почти в два раза больше, чем количество клеток в организме. В нашем теле совсем немного стерильных областей, где нет присутствия бактерий, – например, вся наша кожа заселена микроорганизмами разных видов в зависимости от зоны распространения, и те, что присутствуют на ладонях рук, отличаются от тех, которые обитают на их тыльной стороне.

Почему мы с ними не боремся? Потому что (внимание, это может поначалу показаться если не абсурдным, то, по крайней мере, ненормальным) мы извлекаем немало преимуществ из их существования: они напрямую взаимодействуют с нашей иммунной системой, особенно в детстве; позволяют регулировать воспалительные процессы; влияют даже на наше психологическое состояние! И, разумеется, вносят свой вклад в то, как человек усваивает пищу, и, таким образом, контролируют энергетический метаболизм.

Неудивительно, что за последние годы возрос научный интерес к микробиому: ученым хочется понять, как функционируют и какой эффект оказывают «хорошие» бактерии, которые, как уже очевидно, по какой-то причине, хотя еще не полностью ясной и определенной, имеют непосредственное отношение к воспалительным, хроническим и аутоиммунным заболеваниям.

Микробиом влияет на иммунную систему тремя способами: через непосредственное воздействие на иммунитет, через провоцирование эпигенетических изменений и, наконец, через изменение кишечной проницаемости. Большая часть информации о влиянии микробиома на иммунную систему основана на животной модели. При сравнении животных, которые развиваются без бактерий с животными, имеющими естественный микробиом, становится очевидно, что присутствие микробов оказывает значительный противовоспалительный эффект как на механизмы иммунитета врожденного (макрофаги[20], нейтрофилы и антигенпрезентирующие клетки), так и адаптивного (в частности, на уровни антител и Т-хелперов типа Th2). Если говорить более обобщенно, бактерии влияют на иммунную систему благодаря способности ферментировать волокна, которые не всасываются, преобразуя их в SCFA (Short-chain fatty acids – «короткоцепочечные жирные кислоты»), то есть жирные кислоты небольшого размера, называемые ацетатами, бутиратами и пропионатами. Эти SCFA, в свою очередь, изменяют воздействие клеток врожденной и адаптивной иммунной системы, увеличивая количество регуляторных Т-лимфоцитов, контролирующих воспаление.

Микробиом также воздействует и на эпигенетику, влияя как на метилирование ДНК, так и на