Женский иммунитет. Почему аутоиммунные заболевания чаще поражают женщин и какие есть способы укрепить свое здоровье - Карло Селми Страница 14

Будущая мама, да пребудет с тобой Сила!

Это старый закон притяжения противоположностей.

Она была беременна, а я – нет.

Иммунология беременности – захватывающая и очень важная тема, затрагивающая четыре основных вопроса. Первое – как именно иммунная система может способствовать успеху беременности, второе – развитие иммунных болезней во время беременности. Третье – как иммунные заболевания, в свою очередь, могут повлиять на беременность и способность к деторождению в целом. Четвертое – влияние материнской иммунной системы в течение беременности на будущее ребенка после рождения.

Иммунная система при беременности

Итак, пойдем по порядку. Иммунная система при беременности является ключевым элементом и играет экстраординарную роль в защите жизни – ведь она позволяет женщине на протяжении 40 недель быть толерантной к ребенку внутри ее организма, клетки и ткани которого потенциально распознаются как не свои, и поэтому иммунная система теоретически должна и может его отвергнуть. Иммунология при беременности всегда сравнивается с иммунологией при трансплантации – в поисках объяснения толерантности к эмбриону.

Когда начинается беременность, под воздействием гормонов на уровне тканей эндометрия развивается материнская децидуальная оболочка, которая вместе с трофобластом дает начало плаценте. В децидуальной оболочке содержится много клеток иммунной системы, подавляющее большинство – клетки врожденного иммунитета, особенно так называемые естественные киллеры (NK), 2 % – антигенпрезентирующие клетки, 25 % – макрофаги и менее 10 % Т-лимфоциты; B-лимфоциты практически отсутствуют. Ранее считалось, что клетки иммунной системы, расположенные внутри плаценты, которая является границей между матерью и ребенком, представляют собой ответ на чужеродное и поэтому оказывают негативное воздействие на беременность – как механизм, который должен атаковать, армия, готовая к вторжению, но которая блокируется физическим барьером между матерью и плодом. Современные научные данные приводят нас к противоположной модели, в которой иммунная система непременно динамична и способна внести решающий вклад в успех беременности: уже установлено, что клетки иммунной системы в плаценте не только для борьбы с трансплантатом, но и чтобы помогать. И поэтому они незаменимы. Для демонстрации только что сказанного можно представить, что если в экспериментальную модель добавить ингибиторы, то есть заглушить некоторые молекулы, через сигналы которых идет общение с клетками иммунной системы, находящимися в децидуальной оболочке, беременность прервется. Ингибирование иммунной системы, вместо того чтобы способствовать беременности, препятствует ей.

ТО, ЧЕМ ЖЕНЩИНЫ ПИТАЮТСЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ, ВЛИЯЕТ НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ.

Это объясняет, насколько хорошо функционирующая иммунная система является важной для успеха беременности. Пример этого сложного взаимодействия представляет Пентраксин 3 (PTX3), открытый иммунологом Альберто Мантовани, – он является маркером воспаления, посредником иммунного ответа, особенно при грибковых заболеваниях. Данные, полученные в лаборатории Цецилии Гарланда, еще одной исследовательницы из Humanitas, показали, что, например, уровень белка увеличивается при овуляции и ведет сперматозоиды к обнаружению яйцеклетки, которая должна быть оплодотворена, так что при уничтожении PTX3 зачатие невозможно.

Отсюда следует вывод, который, возможно, удивит или расстроит вас, но с научной точки зрения имеет твердое основание: иммунологический механизм при беременности больше похож на возникающий при опухоли, а не на реакцию на трансплантат. Трофобласт, клеточная ткань, которая кормит эмбрион и дает начало плаценте, представляет собой самый настоящий якорь беременности; он должен разрастаться, мигрировать, проникать в материнскую децидуальную оболочку и создавать новые кровеносные сосуды для питания. Понимаете, что все это напоминает? Что прикрепляется, разрастается, пытается создать новые сосуды, чтобы содержать себя? Аналогия может оказаться жестокой, но это именно механизм формирования опухоли. Иммунная реакция здесь не похожа на ту, что при трансплантации, но схожа с той, что возникает при развитии опухоли, потому что благоприятствует, как в случае с патологией, так и физиологией, толерантности.

Есть наблюдение, поддерживающее эту точку зрения: в начальной фазе и на беременность, и на опухоль иммунная система реагирует, как на что-то аномальное, но реализует ответ только через презентацию антигена, что, собственно, малоэффективно. В обоих случаях происходит разрешение или имплантация, которая дает разрастание новых кровеносных сосудов, новой фазе, которая называется неоангиогенезом, сосудов, которые будут кормить эмбрион.

Многие методы химиотерапии сегодня направлены именно против неоангиогенеза и состоят из молекул, способными блокировать производство новых сосудов, лишая пищи опухолевые клетки. Присутствие NK-клеток, обладающих противоопухолевой активностью, также наблюдается как на границе между матерью и эмбрионом, так и в ткани вокруг опухоли, например ободочной кишки, хотя, очевидно, с очень разными результатами и целями.

Процесс иммунорегуляции во время беременности является очень запутанным, в нем присутствует экспрессия HLA на клетках плаценты, органа, который должен быть инертным с иммунологической точки зрения. HLA содержится в двух экземплярах на 6-й хромосоме и фактически является главным индикатором совместимости между донором и реципиентом при трансплантации.

Раньше считалось, что вся беременность характеризуется иммунным ответом, в котором преобладают лимфоциты Th2. Но сегодня известно, что в беременности три периода с очень разным иммунологическим профилем, в некоторых случаях даже противоположным.

Первая стадия, которая примерно совпадает с первым триместром, является провоспалительной, в ней преобладают цитокины ФНО-альфа и интерлейкин 6. Имплантация и образование плаценты по своему механизму напоминают процесс, который происходит при заживлении ран или при повреждении тканей. Поэтому в эти месяцы, например, биопсия эндометрия (слизистой оболочки матки, где эмбрион должен прикрепиться для начала беременности) может положительно повлиять на репродуктивную функцию, потому что развивается воспалительный процесс, который может стимулировать восприимчивость матки к внедрению эмбриона.

Вторая стадия, триместр, который идет с тринадцатой по двадцать седьмую неделю, – это момент, когда мать, плод и плацента находятся в симбиозе: здесь мы регистрируем «противовоспалительное» состояние, преобладание Th2: какой-нибудь провоспалительный стимул может привести к прерыванию беременности. Одним из механизмов этого периода является распространение регуляторных Т-лимфоцитов, специфических для отцовских антигенов, что помогает материнской иммунной системе успокаиваться и